Claymore se passa em um período aparentemente medieval com pequenas cidades independentes, e nessa época existem monstros chamados Youmas que são seres que devoram seres humanos e podem adquirir a forma, comportamentos e pensamentos das pessoas que comem. Para combater os Youmas uma organização sem nome cria as Claymores, que por meio de experimentos conseguiram criar guerreiras metade Youma metade Humano (São apenas guerreiras porque quando usam muito energia de Youma começam a se transformar em Youmas, e os homens se transformavam muito rápido diferente das mulheres que resistem melhor). Quando elas estão próximas de se transformar são mortas por alguma companheira, para morrer ainda com o coração de humano.
A Organização cobra dos humanos para mandar uma Claymore para acabar com os Youmas, sua principal regra é a de que uma Claymore nuca pode matar seres humanos para os humanos não perderem a confiança na organização, se fizerem isso serão mortas, e todas as Claymores são ranqueada sendo a primeira colocada a mais forte de todas, geralmente são pessoas sozinhas.
Teresa é considerada a Claymore mais forte de todos os tempos, mas acabou se apegando a uma menina que estava abandonada que ficou conhecida como Clare. Teresa percebe como sua vida é difícil e não quer que Clare viva essa vida ao seu lado e resolve deixar Clare em uma cidade, mas descobre que a cidade foi atacada por bandidos e volta pra resgatar a garota, chegando lá os bandidos colocaram fogo em todos os lugares, mataram todas as pessoas e estavam mal tratando Clare. Teresa em um ataque de fúria acaba matando todos os seres humanos, e decide viver apenas para Clare e não fazer mais parte da organização. A organização, nenhum pouco satisfeita com as suas atitudes, manda as Claymores numero 2, 3, 4 e 5 para trazer a cabeça de Teresa.
Em uma luta cheia de ação Teresa consegue se mostrar superior que as outras 4 guerreiras, mas a numero 2 acaba se enfurecendo com tamanha força de Teresa começa a usar muito seu poder Youma ao ponto de se transformar em um Youma matando Teresa e as Claymores restantes, porém uma sobreviveu por ter se fingido de morta. Desconsolada com a morte de Teresa Clare vai em busca de vingança contra a Claymore ex-numero dois e atual Kakuseisha.
Kakuseisha é o nome dado as Claymores que despertam como Youma e não são mortas por suas companheiras.
Se você é fã de grandes lutas, enredo envolvente e muita ação Claymore é o anime ideal para você.

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